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　　中新社杭州4月3日电(曹丹)西湖大学3日发布消息称，党波波、周挺团队以《A high-throughput selection system for fast-acting covalent protein drugs(一种用于快速作用共价蛋白药物的高通量筛选系统)》为题，在《科学》期刊发表成果，成功构建了一套快速工程化共价蛋白药物的高通量筛选平台，为药物研发提供新的技术路线。

　　共价蛋白药物旨在融合传统共价小分子药物(如青霉素、阿司匹林)与蛋白药物的各自优势——既具备蛋白药物的精准性和安全性，又拥有共价药物的持久锁定能力。然而，这一领域面临“时间鸿沟”的技术瓶颈：药物与靶点间的共价反应速度较慢，而蛋白药物在体内的停留时间有限，导致药物往往在完成有效结合前就被代谢清除。

　　针对这一难题，西湖大学团队创造性地融合蛋白质工程与化学生物学策略，提出了“预组织”概念。通过精确设计蛋白药物骨架结构，将化学反应基团固定成不同姿态，大幅提升反应效率。团队开发的基于酵母表面展示的超级筛选系统，能够在数以亿计的候选药物中，通过流式技术筛选出能够最快完成共价反应的优选方案。

　　实验数据显示，该策略使蛋白药物的共价结合速率提升约100倍，成功跨越了“时间鸿沟”。团队通过三个典型案例验证了技术的普适性：拮抗蛋白IB101在小鼠肿瘤模型中展现出显著抗肿瘤活性；共价化IL-18细胞因子IB201在多个肿瘤模型中疗效显著且安全性良好；针对新冠病毒受体结合结构域的共价抑制蛋白实现了长效病毒中和效果。

　　团队这一突破建立了一种通用的共价蛋白工程化策略，不仅为共价蛋白药物的发展注入了关键动力，也为原本难以成药的蛋白分子提供了新的成药可能，有望推动下一代药物的研发进程。(完)